AI制药，一家新独角兽诞生了。

9月4日，AI+生物科技公司Enveda宣布，公司已经完成1.5亿美元的D轮融资，目前估值超过10亿美元。

最新一轮由印度亿万富豪Azim Premji领投，此外还包括Baillie Gifford、Kinnevik、Peakline Partners、FPV、Socium Ventures、Dimension、Level Ventures、Henry Kravis、IA Ventures 和 Lux Capital等机构参投。

宣布融资的同一天，Enveda还公布了两个重要消息：其核心管线治疗特应性皮炎ENV-294成功开启1b期临床试验并招募了首例患者。

公司还任命了辉瑞前首席科学官兼全球研发总裁Mikael Dolsten博士为董事会成员。

近年来，在不少生物制药公司陷入资金困难时，Enveda以健康的融资节奏，获得大量资金支持。

迄今为止，Enveda的融资总额已经达到了5.17亿美元，此前获得了微软和赛诺菲的鼎力支持。

短短五年内，创始人从仅有的22.5万美元起家，从印度开始，逐步发展为最受业界关注的AI制药公司之一。

总结而言，公司凭借AI+天然产物活性药物平台走出了一条差异化研发之路，并在临床阶段得到初步验证。

背景基础，平台就不基础

和如今大佬云集的AI制药相比，Enveda的创始背景并不出彩。

创始人Viswa Colluru来自印度，既不是大学教授，也不是资深药物研发专家，此前没有创业经历，还依赖美国工签，在大佬遍地走的AI生物医药创业大军中确实不够看。

例如由诺奖得主David Baker创办、前基因泰克首席科学家出任CEO的AI制药公司Xaira Therapeutics，种子轮即获10亿美元支持。

图：Viswa Colluru

不过，Viswa Colluru曾经担任Recursion Pharmaceuticals的产品经理。

Recursion是全球最早上市的AI制药公司之一，收获了市场的大量关注，公司利用机器学习和高通量生物化学实验来改变新药筛选过程。

多年以来，Recursion构建了一套自动化的数据累积与AI药物研发流程，是制药业最早实现大规模自动化生物化学生成的公司之一。

在老东家的工作经验深深地影响到了Viswa Colluru，他坚信AI与数据对药物研发的颠覆性作用。

2019年，Colluru靠着自己的积蓄和前东家的一点资助，共计22.5万美元，毅然决定创业。

租不起办公室和实验室，为了节省经费，Viswa Colluru最初甚至回到印度老家，打造平台雏形。

于是，凭借其独具一格的药物研发平台，让Viswa Colluru获得全球诸多知名风投资金青睐。

Viswa Colluru相信，大自然永远是药物发现最伟大的化学家和最重要的灵感来源。

据统计，在1981-2019年批准的小分子药物中，约有半数直接或间接来源于天然产物。

例如人们所熟知的紫杉醇、阿司匹林、青蒿素、长春花碱均来自于天然活性物质。

尽管业界都知道天然产物非常重要，但许多发现都太“偶然”了。

天然药物开发存在诸多挑战，植物和土壤中物质极其复杂，活性成分含量极低，分离提纯是一个巨大的难题，此外天然分子化学结构复杂难以合成，更重要的是面临着知识产权等问题。

高通量筛选出现后，制药公司基本放弃这一“古老方法”，不再大规模筛选植物提取物。

如今，在大数据与人工智能的帮助下，Enveda构建了一个AI+天然产物研发平台，希望改变这种现状。

公司以天然产物为灵感源泉和起点，结合最前沿的组学、合成生物学、化学合成和深度学习技术，构建了对天然产物进行开发和优化的2.0模式。

短短5年的时间里，Enveda已经开发了世界上最大的可搜索天然化合物库，其中包含超过150万种化合物，并呈指数级增长。

借由其平台，Enveda 正在将药物的发现速度提高四倍以上，希望开辟一条变革性疗法之路。

大模型加持，探索99%未知天然物质

简单来说，Enveda的平台主要分为两大部分。

首先，Enveda通过代谢组学平台，其核心为液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)采样技术，收集植物中的天然活性物质。

质谱的优势在于能够一次性获得多种天然新分子，但按照传统的方法，这一识别和确定化学结构的过程极其缓慢和困难。

因此，公司推出了PRISM的天然化学基础模型，该模型在12亿个小分子质谱上进行了训练，token总数高达850亿，是迄今为止最大的小分子质谱训练集。

当前，该平台实现了大规模自动化翻译天然分子的结构，分析速度从一次一个分子提高到一次10000个分子。

这意味着，人类能够轻松获得大量的化学结构和生物活性，自然界以前隐藏的分子首次变得可见和可行。

这使得Enveda能够探索此前人类未涉入的99%天然化学物质，并将化学结构和活性深度联系起来，用于药物研发、食品、营养等领域。

Enveda称已经建立了世界上最大的植物来源的天然分子样品库，将38,000 种植物与 12,000 种人类疾病和症状联系到一起。

紧接着，Enveda还构建高通量筛选流程，用于对其化学库中的化合物进行体外和体内测试。这些随后的经验测量有助于快速测试重要的药物特性，例如其功能特性及其最终在体内的分布位置。

随后，研究人员将识别并优化有潜力的分子，以完善其活性、选择性以及耐受性等、并最终将其转化为潜在药物。

核心药物进入关键阶段

站在大自然的肩膀上，如今Enveda 拥有16个临床前项目、十几个开发候选项目、4 个 IND 阶段项目和 1 个临床项目。

由于历史上天然产物的许多用途都与慢性病管理和慢性病症状有关，Enveda主要集中于皮肤学、炎症、代谢等领域。

公司的核心资产是代号为ENV-294的小分子药物，用于治疗特应性皮炎（AD）。

图：Enveda的主要管线

一直以来，治疗特应性皮炎的主要药物为激酶抑制剂以及类固醇药物。

而ENV-294是一种小分子，源于一种治疗哮喘和湿疹的天然植物，在临床前实验中表示出与激酶抑制剂和类固醇相类似的疗效。

不过ENV-294机制尚未公开，但Enveda表示其能够兼具JAK抑制剂的疗效和IL-4和IL-13 抑制剂的安全性。

1a 期试验结果显示，ENV-294 针对健康受试者中，所有剂量水平上都具有良好的耐受性，具有良好的安全性，没有报告剂量限制性毒性或严重不良事件。药代动力学数据表明剂量比例暴露，并支持每日一次口服给药的潜力。

此外，Enveda今年还计划将另外两款药物推进至临床。ENV-6946是一款针对NLRP3/TL1A+通路抑制剂，有望成为治疗炎症性肠病的潜在疗法。

ENV-308则是一种用于治疗肥胖症的首创口服小分子药物，创始人称，该药物可能成为“首个治疗肥胖的他汀类药物”。

得益于源源不断的天然活性分子，Enveda预计未来几个月其管线将增加四倍。

总结而言，Enveda Biosciences 的独特之处在于它将人工智能、代谢组学与天然产物的深度挖掘相结合，构建了一个强大药物发现新范式。

未来，智药局将持续关注Enveda的进展和成果。